Испытание целостности укупорки контейнера (CCIT)
Испытание целостности укупорки контейнера (CCIT) – это метод оценки способности системы упаковки лекарственных средств предотвращать загрязнение лекарственных средств микроорганизмами, газами и другими веществами. CCIT – важная часть контроля качества лекарственных средств, гарантирующая, что стерильные лекарственные средства не подвергаются воздействию внешних факторов во время производства, хранения и транспортировки.
1. Правила CCIT, которые вы должны знать!
Глава USP <1207> «Оценка целостности упаковки – стерильные продукты» внедрена в августе 2016 г.
Новое Приложение 1 ЕС
Пересмотр «Производства стерильных лекарственных средств» — существенные новые положения о закрытии контейнера (срок внедрения — 25 августа 2023 г.) Схема сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняли участие в доработке требований.
Техническое руководство по исследованию герметичности упаковочных систем для химических инъекций (испытание)-CDE
В главе, посвященной проверке методов испытания целостности укупорочных средств контейнеров, отмечается необходимость уделять внимание изучению чувствительности метода и созданию отрицательных и положительных контрольных образцов. Положительный контроль относится к упаковочным контейнерам с известными дефектами, полученными в результате лазерного сверления, микропипетки/капилляра и т. д.
2. Переход от вероятностных методов к детерминированным методам.
CCIT использует различные методы, которые можно разделить на вероятностные и детерминированные. Вероятностные методы основаны на статистических принципах, предполагающих проведение разрушающих испытаний определенного количества образцов с последующим выводом о целостности всей партии. Этот метод имеет ряд ограничений, таких как потеря образцов, длительное время испытаний, неточность результатов и т. д. К распространённым вероятностным методам относятся метод иммерсии красителей и метод микробиологической иммерсии.
3. Что такое детерминированные методы? Какой из них подходит для вашей продукции?
Детерминированные методы основаны на физических принципах, предполагающих проведение неразрушающих испытаний каждого образца с последующим получением количественных и предсказуемых результатов. Этот метод более надежен, быстр и экономически эффективен. В 2016 году Фармакопея США (USP1207) выпустила руководство, рекомендующее использование детерминированных методов вместо вероятностных. К распространённым детерминированным методам относятся метод вакуумного распада, метод высоковольтного разряда (HVLD), лазерный парофазный анализ и т. д.
CCIT — это постоянно развивающаяся и инновационная область. Разнообразие и сложность систем упаковки лекарственных средств обуславливают необходимость разработки более совершенных и гибких технологий тестирования. CCIT имеет большое значение для обеспечения качества и безопасности лекарственных средств.
4. Что такое положительные контрольные образцы и сравнение положительных контрольных образцов.
Положительный контрольный образец — это упаковка с известным преднамеренным дефектом, которая используется для сравнения с отрицательным контрольным образцом (упаковка без дефекта).
Роль положительного контроля в CCIT заключается в проверке чувствительности и надежности метода тестирования, а также в проверке правильности функционирования тестовой системы.
В зависимости от метода изготовления образцов положительного контроля их можно разделить на следующие типы:
Метод лазерного сверления: с помощью лазера можно точно контролировать мелкие поры и размер пор при изготовлении упаковочной тары.
Закон прокалывания микропипеткой/капилляром: использование трубок или капилляров Проколите отверстие в контейнере и закройте его.
Метод трещин/царапин: использование механических или химических методов при изготовлении упаковочных контейнеров для устранения трещин или царапин.
Сравнение образцов положительного контроля
5. Лазерное сверление микроотверстий на контейнере
Лазерное сверление – наиболее близкий к естественному дефекту способ; Для большинства материалов и толщин возможны жесткие допуски; Диаметр отверстий: от 1 мкм до 100 мкм; Возможность сверления любых материалов, таких как жесткая упаковка, например, стеклянные ампулы, флаконы, предварительно заполненные шприцы, картриджи, формованное стекло, Полимеры : пакеты для внутривенных вливаний, флаконы ПП/ПЭ, пластиковые ампулы BFS, флаконы COC/COP и т. д.
Технология лазерного сверления — это авторитетная технология подготовки положительных образцов, наиболее близкая к естественным дефектам, рекомендованная FDA и упомянутая в USP1207. Она также отмечена в проекте Технического руководства CDE. Лазерное сверление может применяться для проверки упаковки с помощью таких методов испытаний CCI, как метод окрашивания, метод микробного заражения, метод спада вакуума, метод спада давления, метод HVLD, а также для калибровки течеискателей.
